Lobel va néixer a Los Angeles, Califòrnia i es va criar a Schenectady, Nova York,  a casa dels seus avis materns, on es va traslladar amb la seva mare després del divorci dels seus pares. De ben petit ja manifestava una gran vocació artística. Va estudiar al Pratt Institute de Nova York, on va conèixer la que es convertiria en la seva dona, Anita Kempler (Anita Lobel), també il·lustradora de llibres infantils. L’any 1962 va publicar el seu primer llibre A Zoo for Mr. Muster.

Malgrat haver publicat ja molts llibres, la sortida en escena dels seus personatges en Gripau i en Gripere l’any 1970 marcarà el sorgiment d’un estil molt personal que el convertirà en un clàssic indiscutible.